Souvislost s prostředím?
Potravinové alergie jsou považovány za z velké části genetické (jedna studie s dvojčaty zjistila, že jsou ze 70 procent genetické a z 30 procent způsobené prostředím). Teorie o životním prostředí zahrnují vystavení toxinům, znečištění, západní stravě a nadměrné čistotě – „hygienická hypotéza“ – která deregulovala imunitní systém. Pokud jsou však potravinové alergie z velké části genetické, jak je možné, že došlo k tak rychlému nárůstu potravinových alergií?
Dříve se věřilo, že ke genetickým změnám dochází pouze přirozeným výběrem, a to po dlouhá časová období. Nový obor epigenetiky však zjistil, že ačkoli samotný genetický kód je při narození pevně daný, prostředí může radikálně změnit chování genů prostřednictvím chemických látek, které se ke genům připojují. Navíc se tyto získané epigenetické změny mohou skutečně přenášet na další generace.
„Zjistili jsme, že léčba alergií způsobuje změny na epigenetické úrovni,“ říká Nadeau.
„Jak poznáváme dopad těchto epigenetických vlivů, začínáme skutečně vidět bohatost a rozmanitost vzájemného působení mezi naší genetickou výbavou a naším prostředím a dalšími věcmi, které ovlivňují způsob, jakým se naše geny projevují,“ komentuje Minor, „a to je fascinující z vědeckého hlediska a nesmírně důležité z hlediska klinického“.“
Nadeauová a její kolegové se zaměřili na typ bílých krvinek známých jako regulační T-lymfocyty neboli Tregs. Tregs se říká „mírové“ buňky, protože modulují imunitní systém a alergickou reakci (zabraňují například autoimunitnímu onemocnění). Treg buňky potlačují jiné buňky, které jsou příliš aktivní nebo zanícené – systém, který dramaticky selhává v případě anafylaxe. Její laboratoř zkoumala gen v těchto buňkách zvaný FOXP3. V případě alergiků zjistila, že FOXP3 byl vyřazen z činnosti, protože se obalil metylovými skupinami. Methylové skupiny (skupiny tří atomů vodíku vázaných na atom uhlíku) ovlivňují různé geny různě, ale v případě genu FOXP3 methylové skupiny gen potlačily a učinily ho nepoužitelným.
V nedávné studii Nadeauová porovnávala vzorky krve pacientů s alergií na arašídy, kteří byli desenzibilizováni pomocí OIT, s krví pacientů s alergií na arašídy, kteří tuto terapii nepodstoupili. U neléčené skupiny byla zjištěna vysoká úroveň metylace DNA v genu FOXP3, ale u pacientů, kteří podstoupili OIT, byla tato úroveň nízká. Terapie způsobila demetylaci genu a jeho opětovnou aktivitu. Úroveň metylace u pacientů, kteří podstoupili OIT, byla skutečně tak nízká, že byla k nerozeznání od úrovně metylace u lidí, kteří nikdy nebyli alergičtí.
Další práce Nadeauové a jejích kolegů zjistila, že stresory prostředí, jako je tabákový kouř a znečištění, mohou způsobit metylaci genu FOXP3.
Lidé, kteří jsou alergičtí na potraviny, mají 65% pravděpodobnost, že tuto alergii předají svým dětem. Změní to OIT? Na zvířecích modelech trvají epigenetické změny tři generace – buď k dobrému (v demetylovaném genu FOXP3), nebo ke zlému (vystavení toxinům, jako je cigaretový kouř a znečištění). Možná Tessa, Maya a Kieran předají demetylovaný FOXP3 svým dětem a ušetří je břemene svých zkušeností.
Jídlo bez strachu
Nadeau nedávno publikoval studii, která se snažila zdokumentovat obrovské zlepšení kvality života pacientů a jejich rodin po desenzibilizaci. Ze 75 rodin, které vyplnily dotazník, jich více než 92 % uvedlo výrazné zlepšení kvality života.
Kieranova alergie byla nejhlubší starostí, které jsme s manželem Michaelem kdy čelili a která se skutečně vypařila. „Teď si budeš muset vymyslet něco jiného, s čím si budeš dělat starosti,“ zažertovala kamarádka. Ale neudělali jsme to; ukázalo se, že naše jiné starosti nejsou tak znepokojivé jako strach, že naše dítě může zemřít, protože jsme se takříkajíc dostatečně nebáli a nedokázali ho ochránit. Dlouhé bdění skončilo.
Pro Kierana absolvování terapie znamenalo, že už nebude vyloučen z jídla na každé školkové oslavě a setkání. Pro Mayu to znamenalo, že bude moci jet na spací tábor se svým pytlíkem oříšků a jíst stejné jídlo jako ostatní táborníci. Pro Tessu to znamenalo, že mohla jet na noční výlet a cítit se bezpečně, když byla daleko od své rodiny.
„Je to úplně jiné dítě a my jsme úplně jiná rodina,“ říká Tessin otec. „Má méně úzkostí, je sebevědomější a společensky aktivnější.“ Poprvé jsou s manželkou schopni jít ven sami – což dříve nikdy nedělali, protože Tessu nemohli svěřit chůvě.
„Pokaždé, když vyšla ze dveří, jsem nevěděl, jestli ji ještě někdy uvidím,“ říká. Tessa se také necítila bezpečně – bála se, kdykoli musela od rodiny odejít. „Teď vyskočí z auta s batohem a tenisovou raketou a běží do školy, aniž by se ohlédla,“ říká.
Tessa stále trpí některými alergiemi a všem pacientům je doporučeno, aby i po ukončení léčby nadále nosili EpiPen (byly zaznamenány vzácné reakce). Jednoho nedávného rána Tessa nemohla najít sadu EpiPen, kterou si obvykle bere do školy. Její matka byla znepokojena, když viděla, jak se znovu objevuje Tessino staré zoufalství, když ji lovila, protože emoce spojené s prožitkem alergie jsou pro ni stále tak silné.
Když se jí zeptali, zda jsou věci, které by jim na procesu OIT chyběly, žádné z dětí nezaváhalo. Chyběl by jim čas strávený s doktorkou Kari, doktorkou Sharon, Tinou a ostatním personálem a možnost vybrat si dárky z obřího kbelíku s dárky. Chyběl by jim čas navíc strávený s rodiči – pro mnoho dětí to byla jediná chvíle, kdy si pamatovaly, že by byly samy s oběma rodiči bez konkurence sourozenců. „A čas na iPad,“ dodává Maya s úsměvem, protože updaty byly časem, kdy rodiče polevili v obvyklé přísnosti.
Dětem se dostalo veškerého hýčkání, chvály a mazlení, jakého by se jim dostalo, kdyby se léčily v nemocnici s chronickou nemocí – až na to, že nebyly nemocné, takže si to mohly užívat. Občas docházelo k obávaným odběrům krve a píchacím testům, ale ve většině updatů jim stačilo sníst nějaký proteinový prášek rozmíchaný v jablečném pyré nebo pudinku, aby byly hrdiny. „Byli jsme průkopníci,“ říká Maya, „ti, kteří dláždili cestu ze žlutých cihel.“
„Přála bych si být v procesu,“ říká Kieranovo dvojče Violet.
Kieran říká: „Přál bych si být v procesu navždy.“
Další informace o potravinových alergiích najdete na http://med.stanford.edu/allergyandasthma.html
.